2020立委選舉開戰，第10屆立委總席次共計113席，區域立委73席、原住民立委6席、不分區立委34席，國民黨、民進黨目標都是席次過半，第三勢力政黨也積極布局。其中，台南從上屆的5席增加為6席，選區調整，新設第6選區，也就是仁德、歸仁、關廟、龍崎以及東區的29里，成為第六6選區，而此區幾十年來版圖一直是綠大於藍。另外，台南市一向被視為綠營的「鐵票倉」，前國民黨主席洪秀柱這次主動請纓，投入艱困選區，對上民進黨現任立委王定宇，話題性十足。
這次洪秀柱主動請纓上陣，要出戰超艱困第6選區，迎戰2016年立委選戰中，全國得票數最高的民進黨立委王定宇，雖然她以前與這個選區幾乎沒有淵源，但勇於挑戰艱困選區的氣勢，也在地方政壇引起不少討論的話題，且她過去問政犀利，被封為政壇小辣椒，這次決定參選，讓國民黨前立委蔡正元，大讚她是現代版的花木蘭。
▼洪秀柱南下參選立委成為焦點。（圖／東森新聞）
然而，現任立委王定宇是桃園出生的外省第二代，他以鮮明的台獨形象，獲得鄉親大力支持，學生時代就已經參加學運，展現強烈的參政意志，畢業後在立委的服務處工作，由基層歷練起，曾任3屆台南市議員，在東區深耕基層許久，2015年暫轉型為名嘴，2016年首次參選當立委，挑戰台南第五選區，獲得約15萬票，得票率百分之72，氣勢如虹，展現強大基層實力，更是該屆選舉「全國第一高票」，登上個人生涯的另一高峰。
▼王定宇尋求連任。（圖／翻攝自王定宇臉書）
據《中央社》報導，綠營地方人士指出，王定宇是外省二代，雖然外界多解讀他為獨派，但是在選區經營上兼顧不同族群，中間偏綠的選民，王定宇都能夠掌握到。反觀對手洪秀柱，這次投入一向被視為綠營鐵票倉的台南市，她曾當過8屆立委、國民黨主席，個性率直不扭捏，在上屆總統大選時，黨內「男人們」，通通龜縮避戰，當時也自願站出來，即便最後慘被「換柱」，這次依舊再度揮軍南下，就是希望自己能撐起南台灣選情。
然而，洪秀柱對上民進黨的王定宇，消息一出不只振奮藍營，連前綠營的選舉鬼才台南市議長郭信良也這樣形容，「她下來（參選）的精神是足以帶動整個國民黨，做為領頭羊，她下來是一個原子彈級的實力。」而國民黨立委曾銘宗則是表示，「希望韓流跟洪流，創造民進黨的土石流」。
針對這次選戰，洪秀柱透露，跑到現在，對選情感到很有信心，雖然台南選區很綠，但是拜票時，對她冷漠的人真的很少數，黨主席卸任後並未規劃到台南選立委，到台南打這一仗是始料未及，因為實在對情勢演變看不下去，才決定跳下來參選，這場仗的確是她人生最困難的選戰，但越是困難的地區，越要來開疆闢土，希望在這裡打一場美好的選戰，為國民黨在台南開疆闢土，打破長久以來大小選舉都是民進黨獲勝的局面。
▼洪秀柱挑戰現任民進黨立委王定宇的連任之路。（圖／東森新聞）
然而，根據《網路溫度計》從9月9日至12月8日調查期間，立委參選人「網路聲量」部分，也就是計算分析網友討論及新聞報導提及的文章則數，聲量越高表示能見度越高，其中洪秀柱排名第一，王定宇則為第11名。而這次大選，台南第6選區共有國民黨洪秀柱、民進黨王定宇、台灣維新翁語含、安定力量李晉豪、台澎國際法法理建國黨唐宇姮參選，鹿死誰手很難說，洪秀柱是否能推翻綠營鐵票倉，更成為外界關注焦點。
