高端新冠肺炎疫苗二期臨床主試驗，於今年1月22日開始第一位受試者疫苗施打，並於4月28日完成所有受試者第二劑疫苗接種。根據藥物主管機關的技術性要求與試驗設計，此臨床試驗已於5月28日達到所有受試者第二劑疫苗施打後一個月、以及中位數受試者追蹤二個月的期間分析條件。受試者血清也依照官方要求，由中研院P3實驗室檢測野毒中和抗體效價，並已完成檢測。臨床試驗中心及中研院等相關合約實驗室，已於五月底將期間分析之所有相關原始資料，在盲性狀態下，上傳至第三方臨床試驗受託機構：美商CRO公司Clinipace，進行數據彙總整理與分析。於6月10日下午1點召開由獨立科學專家組成的IDMC獨立數據監測委員會（Independent Data Monitoring Committee）會議，進行期間分析解盲。
本公司新冠肺炎疫苗期間分析數據顯示：
1. 安全性與耐受性良好，所有受試者未出現疫苗相關嚴重不良反應。
2. 在免疫生成性部分，不區分年齡組情況下，疫苗組在施打第二劑後28天的血清陽轉率(seroconversion rate)達99.8%；中和抗體之幾何平均效價(GMT titer)為662，GMT倍率比值為163倍增加。而20~64歲之疫苗組，血清陽轉率則為99.9%，中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733，GMT倍率比值為180倍增加。
期間分析數據合於預期，本公司將盡快將期間分析報告、以及研發相關文件，送交至食藥署進行EUA緊急授權使用審查，並盡速向歐盟EMA及其他國際藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗。
關於高端新冠肺炎疫苗開發案的候選疫苗設計、臨床試驗執行現況、二期臨床主試驗期間分析解盲數據結果、及後續開發計畫詳細說明如下：
【高端新冠肺炎疫苗、與二期試驗設計簡介】
高端新冠肺炎疫苗，採用次單位重組蛋白平台進行開發，以S-2P抗原搭配鋁鹽與CpG1018佐劑，製成疫苗成品。
此S-2P抗原平台技轉自美國國衛院。S意指新冠病毒棘蛋白部位；2P則為對棘蛋白的兩個脯氨酸(proline)進行基因修飾，使S-2P疫苗抗原能以「融合前構型 (prefusion)」、以及「三聚體結構 (trimer)」穩定呈現。目前歐美已上市的mRNA疫苗或腺病毒疫苗的抗原構型，亦大都有與S-2P相似的基因修飾。
在佐劑部分，佐劑可幫助抗原吸附以維持疫苗穩定，增強免疫反應，以及誘導免疫偏向。高端新冠肺炎疫苗選用鋁鹽與Dynavax CpG1018作為搭配，此佐劑組合已驗證具備良好的Th1免疫偏向，且經美國FDA核可，並有多年使用經驗，使疫苗開發過程有更多安全性評估數據，加速新冠肺炎疫苗開發速度。
臨床試驗設計部分，依藥物主管機關的要求，第一期臨床試驗，已提前完成疫苗劑量選定。目前國內執行的二期試驗，依法規單位要求，以第一期試驗選定的單一固定劑量進行，並要求疫苗組受試者人數至少3,000人，以評估千分之一的非預期性不良反應發生率；且此二期試驗採用雙盲、安慰劑對照，並要求納入疫苗製程的三批次一致性評估，以確認疫苗製程開發的品質穩定。
基於藥物主管機關的技術性要求下，本公司執行了一項4,000人規模的臨床試驗。在全國11家臨床試驗中心，百名醫護全力投入，以及超過4,000名志願受試者的積極參與下，6月10日的期間分析，共計涵蓋3,815名有效受試者，最高齡受試者達89歲。並以所有受試者兩劑疫苗施打完成後一個月，以及中位數受試者完成疫苗施打後2個月的數據，進行安全性與免疫生成性評估。
安全性評估：包含全身性不良反應、局部性不良反應、非預期不良事件、以及VAED疫苗相關增強疾病等。
主要免疫生成性評估：包含血清陽轉率 (seroconversion rate)、中和抗體幾何平均效價 (GMT titer)、以及GMT倍率比值 (GMT ratio)。
【二期臨床主試驗期間分析解盲數據結果】
在安全性評估部分：
全身性不良事件分析（所有事件，不區分等級），發燒比率：疫苗組為0.7%，安慰劑組0.4%；疲倦比率：疫苗組為36.0%，安慰劑組29.7%；肌肉痠痛比率：疫苗組為27.6%，安慰劑組16.6%；頭痛比率：疫苗組為22.2%，安慰劑組為20.0%；腹瀉比率：疫苗組為15.1%，安慰劑組為12.6%；噁心嘔吐感比率：疫苗組為7.7%，安慰劑組為6.7%。
局部不良反應：最主要的局部不良反應為注射部位疼痛感，疫苗組受試者為71.2%，安慰劑組為23.3%，且多數為輕度；其他預期的局部不良反應比率也都是疫苗施打常見局部反應，不逐一敘明。
整體不良反應監測：期間分析期限內，並未發生與疫苗相關之嚴重不良反應。
本次期間分析數據顯示，高端新冠肺炎疫苗確實展現出「次單位疫苗」良好的安全耐受性，在安全性評估的全身性不良反應與局部性不良反應比率皆相當低。
在免疫生成性評估部分：
以受試者完成第二劑疫苗接種後第28天採血點之血清進行分析。
血清陽轉率seroconversion rate：陽轉率為一個重要指標，用以判斷受試者在接受疫苗施打後，是否成功誘發對抗病毒的免疫記憶。目前期間分析數據顯示，不分年齡疫苗組的血清陽轉率為99.8%，安慰劑對照組陽轉率則為0，統計檢定力P值為<.001。顯示疫苗組受試者在接受兩針疫苗施打後，幾乎全數成功誘發免疫反應。
中和抗體幾何平均效價GMT titer及GMT倍率比值：按主管機關要求，由中研院P3實驗室以野毒株中和試驗數據為基準，以利主管機關以其他已上市疫苗數據做為外部對照組，進行免疫橋接比對。數據結果顯示，不分年齡組情況下，疫苗組第二劑疫苗接種後第28天，中和抗體幾何平均效價 (GMT titer)為662， GMT倍率比值為163倍增加。而20~64歲疫苗組族群，血清陽轉率為99.9%，中和抗體幾何平均效價(GMT titer)為733，GMT倍率比值為180倍增加。安慰劑對照組為<4，統計檢定力P值為<.001。
批次一致性(lot-to-lot consistency)：次要評估指標中，主管機關要求在二期試驗中納入疫苗的三批次一致性研究。批次一致性以1為基準，以95%為信賴區間，目標批次一致性數值應界於0.5~2.0以視為達標。根據中和抗體效價計算，批次一致性數值實際換算為0.9~1.2；顯示本次臨床試驗的三個獨立疫苗生產批次具有高度的一致性，製程穩定。
【後續開發計畫】
1.本公司將盡速將二期臨床主試驗期間分析數據、以及研發相關文件，送交至食藥署，申請EUA緊急授權使用審查。
2.依據二期期間分析數據，本公司將盡快向歐盟EMA及其他藥證主管機關諮詢及申請第三期臨床試驗，以取得疫苗常規藥證以及國際認證為目標。
3.本項新冠疫苗二期臨床主試驗持續進行中，根據試驗計畫書，受試者將繼續完成6個月追蹤。
4.除了本項二期主試驗，本公司目前仍同步有多項臨床評估進行中，都將依規劃持續進行。
包含：
以第一期受試者追加第三劑疫苗施打的延伸性試驗，測試第三劑追加劑的安全性與免疫原性。
高齡族群的高劑量比較試驗，測試安全性與免疫原性。
擴大年齡層，評估12~18歲青少年族群的臨床試驗。
（封面圖／東森新聞）
